FIGURAN

ANOREXÍGENO DE ACCIÓN CENTRAL

COMPOSICIÓN

Cada comprimido recubierto contiene: Fentermina Clorhidrato 37,5 mg

Excipientes c.s: Lactosa anhidra, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

FARMACODINAMIA

Mecanismo de acción:

FIGURAN^® es una amina simpaticomimética con acción anorexígena y propiedad farmacológica similar a la anfetamina.

El mecanismo de acción de FIGURAN^® no se ha establecido completamente, sin embargo, se ha descrito que este fármaco simpaticomimético estimula la liberación de noradrenalina (NA) y dopamina (DA) desde los sitios de almacenamiento (vesículas) en las terminaciones nerviosas de las neuronas del tronco encefálico (locus coeruleus) cuyas proyecciones sinaptan en el núcleo paraventricular del hipotálamo (núcleo anorexigénico), donde la NA interactúa con receptores post-sinápticos a 1 adrenérgicos. El aumento de la transmisión noradrenérgica en el núcleo para ventricular hipotalámico genera una disminución del apetito. El aumento de la transmisión dopaminérgica propiciada por FIGURAN^®mejora los déficits en la señalización del receptor D2 del sistema límbico, reduciendo el consumo excesivo de alimentos sabrosos, normalizando el umbral del circuito de recompensa lo que conduce a una disminución de la búsqueda compulsiva de alimentos.

FARMACOCINETICA

Absorción

Después de su administración oral, el principio activo de FIGURAN^®, se absorbe casi completa y rápidamente en el tracto intestinal, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas después de 3 a 4.4 horas (Tmax). Generalmente, se produce absorción completa entre las 4 a 6 horas.

Metabolización

La metabolización del principio activo de FIGURAN^® ocurre en el hígado vía hidroxilación y oxidación fundamentalmente vía isoenzima CYP3A4, pero su metabolismo no es muy extenso.

Distribución

El volumen de distribución (Vd) es de 348 L y su unión a proteínas plasmáticas es del 17,5%. Como el principio activo es altamente liposoluble, atraviesa la barrera hematoencefálica.

Excreción

Alrededor del 62 al 85% de la dosis administrada por vía oral se excreta por la orina de forma inalterada; el porcentaje restante lo hace por metabolización hepática. Sin embargo, la excreción por vía urinaria es variable y depende del pH urinario.

La fentermina se elimina principalmente por vía renal y de forma inalterada cuando el pH urinario es ácido (pH 5,5-6,0) por ser clasificada como una base débil. La vida media de eliminación (T1/2) es de aproximadamente 20 horas.

INDICACIONES

Tratamiento a corto plazo de la obesidad, en conjunto con un régimen dietético para reducir el peso corporal en base a la restricción calórica, ejercicio y la modificación de los hábitos alimenticios, en pacientes con un índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 30 kg/m² o mayor o igual a 27 kg/m² en presencia de factores de riesgo, tales como hipertensión, diabetes e hiperlipidemia.

CONTRAINDICACIONES

No debe administrarse bajo las siguientes situaciones:
Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la fentermina, a otros simpaticomiméticos y/o a cualquiera de los componentes de la formulación.
Estados de excitación.
Arteriosclerosis avanzada.
Glaucoma
Enfermedad cardiovascular sintomática, incluyendo arritmias.
Isquemia cerebral.
Hipertensión moderada o severa.
Pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos, especialmente esquizofrenia (la condición se puede exacerbar), anorexia nerviosa y depresión.
Antecedentes de abuso o dependencia a drogas.
Alcoholismo (activo o en remisión).
Uremia (la excreción del supresor del apetito se puede alterar).
Tratamiento simultáneo o dentro de los 14 días siguientes a la administración de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) (se pueden producir crisis hipertensivas graves).
Niños y/o menores de 16 años.
Embarazo y lactancia.
Anorexia Nerviosa.
Depresión.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

No se debe exceder de la dosis recomendada. Precaución en pacientes con hipertensión arterial severa y enfermedad cardiovascular (incluyendo arritmias).

No se ha evidenciado diferencias en la respuesta a la fentermina entre pacientes jóvenes y geriátricos. La dosis en pacientes geriátricos se comienza con una dosis inferior, debido a que tienen disminución en la función hepática, renal o cardiaca, enfermedades concomitantes u tratamientos con otros medicamentos.

La fentermina puede aumentar las convulsiones, en pacientes epilépticos se debe ajustar la dosis o suspender el tratamiento. Existe riesgo de reacciones toxicas en aquellos pacientes que presentan disfunción renal. No se ha establecido seguridad y eficacia en terapias de reducción de peso en combinación con otros medicamentos, tales como los inhibidores selectivos de la receptación de la serotonina (p. ej., fluoxetina, paroxetina, fluvoxamina, entre otros). En pacientes en un régimen con IMAO, deben suspender a lo menos 15 días antes la administración de fentermina, por el riesgo de producir crisis hipertensivas. En pacientes con hipertensión pulmonar primaria, enfermedad valvular cardiaca regurgitante severa, hipertensión leve, diabéticos que son tratados con fentermina y dieta concomitante (pueden variar los requerimientos de insulina), en aquellos que ocurra tolerancia al efecto anorexígeno que ocurre a las pocas semanas de iniciar el tratamiento con fentermina, se sugiere no incrementar la dosis, de lo contrario el medicamento debe ser discontinuado.

Hipertensión pulmonar primaria (HPP), una enfermedad pulmonar rara, a veces con desenlace fatal, ha ocurrido en pacientes que recibieron fentermina en combinación con fenfluramina o dexfenfluramina. No se puede descartar la posibilidad de HPP con el uso de fentermina en asociación o sola, aunque han sido reportados casos raros de HPP en pacientes que tomaron fentermina sola. Generalmente, el síntoma inicial de la HPP es disnea. Otros síntomas incluyen: angina de pecho, síncope y edema en las extremidades posteriores. Se debe advertir a los pacientes que deben informar inmediatamente cualquier intolerancia al ejercicio. Si cualquiera de estos síntomas ocurre, el tratamiento debe ser discontinuado de inmediato.

Enfermedad valvular cardíaca regurgitante severa, que principalmente afecta las válvulas: mitral, aórtica y/o tricúspide, ha sido reportada en personas sanas quienes tomaron una combinación de fentermina con fenfluramina o dexfenfluramina para pérdida de peso. La etiología de estas valvulopatías no ha sido establecida y su evolución en los individuos después que los medicamentos han sido discontinuados no se conoce. No se puede descartar la posibilidad de una asociación entre la enfermedad valvular cardíaca y el uso de fentermina sola; en los pacientes que reportaron tomar fentermina sola ha habido casos raros de enfermedad valvular cardíaca.

Se debe tener precaución en los pacientes con hipertensión leve a quienes se les prescriba fentermina.

En los pacientes diabéticos en tratamiento con fentermina y dieta concomitante, los requerimientos de insulina pueden variar.

Embarazo y lactancia

No se han realizado estudios en animales ni en humanos para evaluar el uso de fentermina durante el embarazo y/o lactancia. En pacientes embarazadas no se recomienda su uso debido a que puede provocar síntomas de abstinencia en el neonato. Se debe tomar la decisión de discontinuar la lactancia o el medicamento, debido a que la fentermina atraviesa la barrera placentaria y se distribuye hacia la leche materna, debido al potencial de reacciones adversas serias en los lactantes, se debe tomar la decisión de discontinuar la lactancia o el medicamento, tomando en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

Uso pediátrico

No existe antecedentes de eficacia y seguridad de la fentermina en adolescentes menores de 16 años de edad, por lo que no se recomienda su uso en la población pediátrica.

Uso en pacientes geriátricos: No se recomienda su uso en la población anciana. Por lo general, la determinación de la dosis en pacientes de la tercera edad debe realizarse con cautela, generalmente iniciando en el límite inferior del rango de dosificación, considerando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o de la función cardiaca y de una enfermedad concomitante u otra terapia medicamentosa.

Efectos sobre la capacidad para manejar vehículos y maquinaria: La administración de fentermina provoca una reducción de los reflejos mientras se esté operando maquinaria peligrosa o conduciendo un automóvil.

Se recomienda incluir medidas dietéticas, médicas y psicoterapéuticas. No interrumpir el tratamiento abruptamente, a menos que sea causa de alguna reacción adversa.

INTERACCIONES

No administrar conjuntamente con:
Alcohol (puede aumentar los efectos colaterales sobre el SNC, por ejemplo, vértigos, mareos y confusión).
Agentes antidiabéticos orales o insulina pueden variar cuando se usa fentermina y un régimen dietético concomitante en el tratamiento de la obesidad, por lo tanto, las concentraciones de glucosa sanguínea se pueden ver alteradas y puede ser necesario el ajuste de la dosis del agente hipoglucemiante durante y después de la terapia simultánea.
Acidificantes urinarios, (Cloruro de amonio, ácido ascórbico, fosfatos de potasio o sodio). Pueden producir una disminución de las concentraciones plasmáticas de fentermina.
Los alcalinizantes urinarios (Antiácidos que contienen calcio y/o magnesio, inhibidores de la anhidrasa carbónica, citratos o bicarbonato de sodio), Pueden producir un aumento de las concentraciones plasmáticas de fentermina.
Antihipertensivos (clonidina, guanadrel, guanetidina, metildopa o alcaloides de rawolfia), la fentermina puede disminuir el efecto hipotensor.
Fenotiazinas puede antagonizar el efecto anorexígeno de fentermina.
Los vasopresores (Especialmente las catecolaminas), pueden potenciar el efecto vasopresor.
Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) con fentermina, súbitamente pueden provocar crisis hipertensivas.
Antidepresivos tricíclicos (Amitriptilina, clomipramina, amoxapina, doxepina, nortriptilina, trimipramina, desipramina, imipramina, protriptilina), debido a que puede provocar presión arterial alta o latidos cardíacos irregulares.
Anestésicos generales
Otros medicamentos para la reducción de peso o con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (citalopram, fluvoxamina, sertralina, fluoxetina, paroxetina, pemolina), puede aumentar los efectos estimulantes del sistema nervioso central (irritabilidad, nerviosismo, temblor o problemas en el sueño).
Otros medicamentos que producen estimulación del SNC (por ejemplo: anfetaminas, cafeína, anabolizantes, clofenadol, metilfenidato, teofilina, amantadina) y las hormonas tiroideas administrados concomitantemente con fentermina, ya que pueden aumentar los efectos estimulantes del SNC.
No debe administrarse en pacientes con tirotoxicosis, diabéticos, individuos inestables o con enfermedad psiquiátrica, con antecedentes de toxicomanías.

REACCIONES ADVERSAS

Los efectos adversos más frecuentes de la fentermina son síntomas de sobre estimulación del SNC, tales como: Visión borrosa, insomnio, terror nocturno, irritabilidad, nerviosismo, inquietud, euforia, discinesia, ansiedad, midriasis; que pueden ir seguidos de fatiga y depresión. También puede provocar sequedad bucal, cólicos, anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, constipación, sabor desagradable y otros trastornos gastrointestinales. La fentermina puede provocar efectos cardiovasculares, como, por ejemplo, hipertensión pulmonar primaria y/o enfermedad valvular cardiaca regurgitante, taquicardia, aumento de la presión sanguínea, palpitaciones, infarto al miocardio.

Se han descritos reacciones endocrinas tales como, impotencia, ginecomastia, trastornos menstruales y cambios de la libido. Entre las reacciones hematológicas se describen: Depresión de la medula ósea, agranulocitosis y leucopenia. Se han informado además de episodios de disnea, perdida del cabello, mialgia, disuria, diaforesis, poliuria, crisis convulsivas e ictus, como lesiones musculares con rabdomiólisis asociadas y complicaciones renales.

Un efecto adverso importante es el desarrollo de la tolerancia a algunos pacientes, esto conduce a un aumento de la dosis y habituación de fentermina.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Vía de Administración: Oral

Dosis habitual en adultos y adolescentes mayores de 16 años de edad:

La dosis debe ser individualizada para cada paciente para obtener una respuesta adecuada junto con la menor dosis efectiva. Sin embargo, la dosis habitual es:

La dosis recomendada es de 18,75 a 37,5 mg de Fentermina al día, por la mañana antes del desayuno o 1 a 2 horas después del desayuno.

Para algunos pacientes la dosis diaria adecuada puede ser ½ comprimido (18,75 mg) al día, mientras que en otros casos puede ser adecuado administrar medio comprimido (18,75 mg) dos veces al día.

Se debe evitar la administración en la tarde (posterior a las 6.00 pm) debido a la posibilidad de producir insomnio.

No exceder la dosis recomendada.

Dosis en adolescentes menores de 16 años de edad:

El uso de fentermina en pacientes menores de 16 años de edad no está recomendado debido a que la seguridad y eficacia no han sido establecidas.

Dosis en pacientes mayores de 60 años de edad:

Se recomienda ajustar la dosis en pacientes mayores a 60 años de edad, según prescripción médica.

SOBREDOSIS

Como resultado de una sobredosificación ocurre una exageración de los efectos simpaticomiméticos que pueden ir acompañados con Hiperpirexia, midriasis, dolor torácico, arritmias cardiacas, inquietud, temblores, confusión, estado de angustia, comportamiento agresivo, alucinaciones, delirio, convulsiones, depresión respiratoria, colapso circulatorio y hasta la muerte.

Los efectos anteriormente nombrados pueden ser contrarrestados con medidas generales sintomáticas y específicas y/o de soporte, tales como:

– Sintomático o para disminuir la absorción: inducción de emesis y/o lavado de estómago seguido de la administración de carbón activado.

Para aumentar la eliminación: La acidificación de la orina con diuresis forzada, con evaluación de los electrolitos séricos durante la diuresis prolongada.

– Tratamiento específico o control de la estimulación del SNC: uso de sedación con barbitúricos o clorpromazina (o haloperidol para reducir los efectos anticolinérgicos).

Control de la hipertensión agua grave: Fentolamina intravenosa o nitratos.
Control de la arritmia: Lidocaína intravenosa.
Control de la taquicardia: Agentes bloqueadores beta-adrenérgicos.

– Cuidado de soporte:

Control de la hipotensión: Fluidos intravenosos.
En caso necesario respiración mecánica e impedir la auto-lesión (proteger al paciente con sistemas de retención).

PRESENTACIÓN

FIGURAN se presenta en un envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos.