TADAMAX

TRATAMIENTO DE LA DISFUNCIÓN ERÉCTIL Y DE LA HPB

COMPOSICIÓN

Cada comprimido contiene: Cada comprimido recubierto contiene: Tadalafilo 5 mg; Excipientes: Lactosa monohidrato, Hipromelosa, Lauril sulfato de sodio, Croscarmelosa sódica, Celulosa microcristalina, Lactosa anhidra, Estearato de magnesio, Óxido de hierro amarillo CI 77492, Dióxido de titanio, Triacetina; c.s.

FARMACODINAMIA

Disfunción eréctil: La erección peneana se produce por el incremento en el flujo de sangre en los cuerpos cavernosos en respuesta a la estimulación sexual. Esta respuesta es mediada por la liberación de óxido nítrico (NO) de las terminales nerviosas y de las células endoteliales que estimulan la síntesis del monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) en las células musculares lisas. El cGMP produce relajación de las células musculares lisas e incrementa el flujo sanguíneo dentro de los cuerpos cavernosos. La inhibición de la fosfodiesterasa 5 (PDE5), enzima responsable de la degradación del cGMP en el cuerpo cavernoso, mejora la función eréctil a través del incremento del cGMP. Cuando la estimulación sexual provoca la liberación local de NO, la inhibición de la PDE-5 por Tadamax^® provoca un aumento de los niveles de cGMP, lo que da como resultado la relajación del músculo liso y el aumento del flujo de sangre al cuerpo cavernoso. Debido a que se requiere la estimulación sexual para iniciar la liberación local de NO, la inhibición de la PDE5 por Tadamax^® no produce erección peneana en ausencia de estimulación sexual.

Hipertensión pulmonar: Tadamax^® actúa sobre la hipertensión pulmonar ya que esta afección se asocia con una alteración en la liberación de NO por el endotelio vascular y la consecuente reducción de la concentración de cGMP en el músculo liso vascular a nivel pulmonar. Tadamax^® inhibe la PDE5, que es la fosfodiesterasa predominante a nivel de la vasculatura pulmonar, y es la enzima responsable de la degradación del cGMP a dicho nivel. Tadamax^® incrementa entonces la concentración de cGMP resultando en la relajación de las células musculares lisas y la vasodilatación del lecho vascular pulmonar.

Hipertrofia prostática benigna (HPB): el mecanismo preciso de acción del tadalafilo en la HPB no ha sido todavía completamente aclarado. Sin embargo, Tadamax^® inhibe selectivamente la PDE5 e incrementa el cGMP. Las células musculares lisas de la próstata, vejiga y vasculatura pélvica circundante contienen PDE5. La inhibición de la PDE5 y el aumento de los niveles de cGMP en estos tejidos pueden causar la relajación del músculo liso en forma similar al efecto observado en el cuerpo cavernoso y en las arterias pulmonares, actuando sobre los síntomas de la HPB.

FARMACOCINÉTICA

Absorción

Tadalafilo se absorbe por vía oral y la concentración plasmática máxima media (Cmax) se alcanza en una mediana de tiempo de 4 horas después de la dosificación. No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta de tadalafilo después de la administración oral.

Distribución

A concentraciones terapéuticas, 94% del tadalafilo se une a proteínas plasmáticas. Menos del 0.0005% del tadalafilo administrado vía oral es recuperado en el semen. El volumen de

distribución aparente medio luego de la administración oral del tadalafilo es aproximadamente de 77 L.

Metabolismo

Tadalafilo es metabolizado en el hígado vía CYP3A a un metabolito catecol. El metabolito catecol sufre metilación y glucuronidación formando metabolitos metilcatecol y metilcatecol

glucurónido respectivamente. Su mayor metabolito es el glucurónido de metilcatecol, que es 13000 veces menos potente que tadalafilo sobre la PD5. El mayor metabolito, glucurónido de meticatecol, sufre una formación limitada por la velocidad de la cinética.

Eliminación

El clearance oral medio de tadalafilo es de 3,4 L/hr y en pacientes con hipertensión pulmonar que no reciben bosentan, el clearance oral medio para tadalafilo fue de 1,6 L/hr.

El tadalafilo es excretado predominantemente como metabolitos inactivos, principalmente en las heces (aproximadamente 61% de la dosis) y en menor medida en la orina (aproximadamente 36% de la dosis).

La vida media de eliminación fue de 16 horas en sujetos sanos y en pacientes con hipertensión pulmonar que no recibieron concomitantemente bosentan. La vida media de eliminación del tadalafilo es aproximadamente cuatro veces mayor que la de sildenafilo o ardenafilo. Se observaron efectos menores de la edad, el sexo, el índice de masa corporal y el tabaquismo en la vida media de eliminación del tadalafilo. Las evaluaciones farmacocinéticas (clearance medio, volumen de distribución y vida media de eliminación) para múltiples dosis comparados con dosis únicas demostraron una cinética lineal a lo largodel tiempo y de acuerdo a la dosis.

INDICACIONES

Tadamax^® está indicado en el tratamiento de la disfunción eréctil en hombres adultos, utilizado antes de las relaciones sexuales (a demanda) o en forma diaria.

Tadamax^® está indicado en dosis diaria para el tratamiento de los signos y síntomas de la hipertrofia prostática benigna en hombres adultos.

CONTRAINDICACIONES

• Hipersensibilidad a tadalafilo o cualquiera de sus excipientes.
• Uso de medicamentos del tipo nitrato. Los nitratos incluyen nitroglicerina, dinitrato de isosorbide y mononitrato de isorbide. Durante los ensayos clínicos, se observó que tadalafilo incrementó el efecto hipotensor de los nitratos.
• No se debe utilizar en hombres con enfermedades cardiovasculares en los que la actividad sexual está desaconsejada, como por ejemplo: Infarto al corazón en los tres últimos meses; Dolor en el pecho de tipo angina durante las relaciones sexuales; Insuficiencia cardíaca, arritmias, hipotensión arterial, o hipertensión arterial no controlada; Accidente cerebrovascular en los 6 meses previos.
• Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

A nivel cardiovascular se han notificado casos de acontecimientos cardiovasculares graves con el uso de tadalafilo, como infarto de miocardio, muerte cardíaca súbita, angina de pecho inestable, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular, ataques isquémicos transitorios, dolor torácico, palpitaciones y taquicardia. Se debe tener precaución en aquellos pacientes que hayan sufrido un accidente cerebral vascular o un ataque cardíaco en los últimos 3 a 6 meses, antecedentes personales o familiares de síndrome del QT largo, aquellos que presenten dolor torácico durante las relaciones sexuales.

Se debe tener precaución en pacientes con diabetes, niveles elevados de colesterol o en tabaquistas.

Alteraciones de la visión: se han notificado casos de neuropatía óptica isquémica anterior

no arterítica, se debe consultar de inmediato con un médico.

Priapismo y deformación anatómica del pene: Se debe tener precaución al usar tadalafilo en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (tales como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o que presenten factores que les puedan predisponer al priapismo (tales como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia). En caso de presentar erecciones de cuatro horas de duración o más se debe concurrir de inmediato al médico. El priapismo si no se trata precozmente puede provocar una pérdida permanente de la potencia.

En pacientes que estén tomando tadalafilo para la hipertensión pulmonar no tome tadalafilo u otros medicamentos similares (sildenafilo o el vardenafilo) para la disfunción eréctil, debido a que las posibilidades de que aparezcan efectos adversos son mayores al tomar demasiado tadalafilo o al tomarlo conjuntamente con otros medicamentos similares.

Durante el uso de otros medicamentos para la hipertrofia prostática benigna se debe tener precaución con los descensos excesivos de la presión arterial (hipotensión).

Pacientes con sangrados fáciles o una úlcera digestiva.

Tratamiento concomitante con medicamentos antihipertensivos tadalafilo puede inducir una

disminución de la presión sanguínea.

Insuficiencia renal y hepática: no se recomienda el régimen de administración diaria de tadalafilo en pacientes con insuficiencia renal grave. No se ha estudiado el régimen de administración diaria en pacientes con insuficiencia hepática. Se deberá evaluar el beneficio/riesgo para el paciente.

Este medicamento no protege de las enfermedades de transmisión sexual (incluido HIV y SIDA) ni previene el embarazo.

Estudios de postmarketing han evidenciado con escasa incidencia casos de pérdidas de la visión repentinas, atribuidos a neuropatía óptica isquémica no arterítica (Naion), condición

en que el flujo sanguíneo al nervio óptico es bloqueado.

Hasta el momento, no es posible determinar si los inhibidores de la PDE-5 son la causa de la pérdida de la visión o si este problema se debe a factores predisponentes del paciente, como problemas ópticos de tipo anatómico, edad sobre 50 años, diabetes, hipertensión, enfermedades coronarias, hiperlipidemia o tabaquismo, o una combinación de ambos.

Se debe advertir a aquellos pacientes que ya han experimentado un episodio de Naion en un ojo que tienen riesgo aumentado de presentar un nuevo episodio de Naion. Además, se debe instruir a los pacientes de solicitar atención médica inmediata si presentan una repentina pérdida de la visión en uno o en ambos ojos, debido a que puede ser un episodio de neuropatía óptica isquémica no arterítica y que puede ser permanente.

Embarazo y lactancia: Tadalafilo no debe ser utilizado por madres durante el embarazo y lactancia debido a que lo efectos sobre el embarazo y la lactancia no son conocidos.

Conducción y uso de máquinas: Se debe tener precaución de que no interfiera con su capacidad para manejar u operar maquinaria en forma segura. Como todos los medicamentos el tadalafilo puede causar efectos adversos. Se debe observar cómo afecta este medicamento al paciente y determinar si es seguro manejar u operar maquinaria cuando esté tomándolo.

Excipientes: Tadamax contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

REACCIONES ADVERSAS

Frecuencia establecida: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (<1/10.000) y

frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Frecuentes: cefaleas, rubor, congestión nasal, dispepsia, reflujo gastroesofágico, dolor de espalda, mialgias.

Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad. Mareos. Visión borrosa, dolor en ojos. Acúfenos. Taquicardia, palpitaciones. Hipotensión o hipertensión. Disnea, epistaxis. Dolor abdominal. Rash, hiperhidrosis.

Raras: Angioedema. Accidente cerebrovascular, síncope, accidentes isquémicos transitorios, migraña, convulsiones, amnesia transitoria. Defectos en el campo visual, edema palpebral, hiperemia conjuntival, neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, obstrucción vascular retiniana. Sordera súbita. Infarto de miocardio, angina de pecho inestable, arritmia ventricular. Urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa. Erección prolongada, priapismo. Edema facial. Muerte súbita cardíaca.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Nitratos (nitroglicerina, mononitrato de isosorbide y dinitrato de isosorbide): no se deben utilizar junto con tadalafilo o cualquier medicamento similar, esta asociación está contraindicada debido a los riesgos que significa. Tadalafilo incrementaba el efecto hipotensor de los nitratos. Se cree que esto es debido a la combinación de los efectos del tadalafilo y los nitratos sobre la vía óxido nítrico/guanosin monofosfato cíclico (cGMP).

Antihipertensivos (incluyendo bloqueantes de los canales de calcio): es posible un descenso de la presión sanguínea cuando administra tadalafilo junto a medicamentos antihipertensivos, aunque en general es pequeña y no se espera que tenga relevancia clínica, excepto con los alfa-bloqueantes.

Medicamentos del tipo alfa-adrenérgicos utilizados en el tratamiento de la hipertrofia prostática benigna (alfuzosina, bunazosina, doxazosina, fentolamina, fenoxibenzamina, moxisilita, prazosina, silodosina, tamsulosina, terasozina, trimazosina, urapidil): no se recomienda asociar doxazosina y tadalafilo, mientras que debe tenerse precaución con el resto al asociarlos con tadalafilo. La asociación puede llevar a disminuir excesivamente sus

cifras de presión arterial.

Sustratos del CYP1A2 (ej. teofilina): su uso conjunto puede provocar aumentos leves de la frecuencia cardíaca.

Inhibidores de la 5-alfa reductasa: se debe tener precaución cuando tadalafilo se administre

de forma concomitante con inhibidores de la 5-alfa reductasa (5-ARIs).

Inhibidores del citocromo P450: ketoconazol, itraconazol, inhibidores de la proteasa como ritonavir, eritromicina, claritromicina, itraconazol y zumo de pomelo pueden incrementar las

concentraciones plasmáticas de tadalafilo.

Inductores citocromo P450: rifampicina, fenobarbital, fenitoína y carbamazepina puede disminuir la eficacia de tadalafilo.

Etinilestradiol y terbutalina: tadalafilo produce un aumento en la biodisponibilidad del etinilestradiol oral; un incremento similar debe esperarse con terbutalina, aunque las consecuencias clínicas se desconocen.

Bosentán: disminuye la concentración de tadalafilo en plasma.

Boceprevir: aumenta la concentración de tadalafilo.

Simvastatina: debe evitarse la asociación con este medicamento ya que se ve aumentado el riesgo de miopatía.

POSOLOGÍA

Para el tratamiento de la disfunción eréctil: La dosis recomendada es de 1 comprimido de 5 mg 1 vez al día, aproximadamente a la misma hora. Su médico puede ajustar la dosis a 2.5 mg en función de su respuesta a Tadamax^®. Esto se hará tomando 1 comprimido de 2.5 mg. No tome Tadamax^® más de 1 vez al día. Tadamax^® administrado a diario le permite obtener una erección, en cualquier momento durante las 24 horas del día, siempre que exista estimulación sexual. Tadamax^® administrado a diario puede ser útil en hombres que prevean mantener actividad sexual 2 o más veces por semana. Es importante advertirle de que Tadamax^® no es efectivo si no existe estimulación sexual. Por tanto, usted y su pareja deberán estimularse del mismo modo en el que lo harían si no estuviese tomando un medicamento para la disfunción eréctil. El consumo de alcohol puede afectar su capacidad de tener una erección.

Para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata: La dosis es de 1 comprimido de 5 mg 1 vez al día, aproximadamente a la misma hora. Si tiene hiperplasia benigna de próstata y disfunción eréctil, la dosis sigue siendo de 1 comprimido de 5 mg 1 vez al día. No debe tomar Tadamax^® más de 1 vez al día.

SOBREDOSIFICACIÓN

En caso de intoxicación puede observarse cefalea, dolor de espalda, congestión nasal, enrojecimiento facial, dispepsia, mialgias y dolor en las extremidades.

En forma más alejada puede observarse: dolor de pecho, angina de pecho, hipotensión especialmente al pararse (hipotensión postural), hipertensión, infarto de miocardio, taquicardia, pérdida de conocimiento, erupción y prurito, aumento de la sudoración, diarrea,

lengua seca, dificultad para tragar, reflujo gastroesofágico, gastritis, náuseas, vómitos, dolor

abdominal, disnea, epistaxis, disfagia, cambios en los valores de la enzimas hepáticas en sangre, cambios en el color de la visión, mareos, adormecimiento en manos y pies, sensaciones extrañas en manos y pies, insomnio, somnolencia y vértigo.

Se debe valorar la oportunidad de realizar rescate digestivo del fármaco. El tratamiento será

sintomático.

PRESENTACIÓN

Tadamax^® se presenta en un envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos.