TADAMAX 20 COMPRIMIDOS MASTICABLES
TRATAMIENTO DE LA DISFUNCIÓN ERÉCTIL
BIOEQUIVALENTE
COMPOSICIÓN
Cada comprimido contiene: Cada comprimido recubierto contiene: Tadalafilo 20 mg; Excipientes: c.s.
FARMACODINAMIA
Disfunción eréctil: La erección peneana se produce por el incremento en el flujo de sangre en los cuerpos cavernosos en respuesta a la estimulación sexual. Esta respuesta es mediada por la liberación de óxido nítrico (NO) de las terminales nerviosas y de las células endoteliales que estimulan la síntesis del monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) en las células musculares lisas. El cGMP produce relajación de las células musculares lisas e incrementa el flujo sanguíneo dentro de los cuerpos cavernosos. La inhibición de la fosfodiesterasa 5 (PDE5), enzima responsable de la degradación del cGMP en el cuerpo cavernoso, mejora la función eréctil a través del incremento del cGMP. Cuando la estimulación sexual provoca la liberación local de NO, la inhibición de la PDE-5 por taladafilo provoca un aumento de los niveles de cGMP, lo que da como resultado la relajación del músculo liso y el aumento del flujo de sangre al cuerpo cavernoso. Debido a que se requiere la estimulación sexual para iniciar la liberación local de NO, la inhibición de la PDE5 por TADAMAX® 20 no produce erección peneana en ausencia de estimulación sexual.
FARMACOCINÉTICA
Absorción
Tadalafilo se absorbe por vía oral y la concentración plasmática máxima media (Cmax) se alcanza en una mediana de tiempo de 2 horas después de la dosificación. No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta de tadalafilo después de la administración oral. Ni la velocidad, ni la magnitud de absorción de taladafilo se ven influida por la ingesta de alimentos, por lo que TADAMAX 20 puede tomarse con o sin alimentos; la hora de dosificación (mañana o tarde) no tuvo efectos clínicos relevantes en la velocidad y en la magnitud de absorción.
Distribución
A concentraciones terapéuticas, 94% del tadalafilo se une a proteínas plasmáticas. Menos del 0.0005% del tadalafilo administrado vía oral es recuperado en el semen. El volumen medio de distribución luego de la administración oral del tadalafilo es aproximadamente de 63 L, indicando que taladafilo se distribuye en los tejidos.
Metabolismo
Tadalafilo es metabolizado en el hígado vía CYP3A4 a un metabolito catecol. El metabolito catecol sufre metilación y glucuronidación formando metabolitos metilcatecol y metilcatecol glucurónido respectivamente. Su mayor metabolito es el glucurónido de metilcatecol, que es 13.000 veces menos potente que tadalafilo sobre la PD5, por lo que no se espera que sea clínicamente activo a las concentraciones observadas.
Eliminación
El clearance oral medio de tadalafilo es de 2,5 L/hr y la semi vida plasmática es de 17,5 horas en individuos sanos.
El tadalafilo es excretado predominantemente como metabolitos inactivos, principalmente en las heces (aproximadamente 61% de la dosis) y en menor medida en la orina
(aproximadamente 36% de la dosis).
Linealidad/Nolinealidad: La farmacocinética de taladafilo en individuos sanos es lineal respecto al tiempo y a la dosis. En el rango de dosis de 2,5 hasta 20 mg, la exposición (AUC) aumenta proporcionalmente con la dosis adminstrada. El estado estacionario se alcanza a los 5 días, con una dosis única diaria.
La farmacocinética determinada en un grupo de pacientes con disfunción eréctil es similar a la farmacocinética en individuos sin disfunción eréctil.
Entre 20 y 40 mg, se observó un incremento en la exposición inferior al proporcional.
Durante la administración diaria de 20 mg y 40 mg, una vez al día, las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario se alcanzan en 5 días, y la exposición es aproximadamente 1,5 veces la obtenida después de una dosis única.
La vida media de eliminación fue de 16 horas en sujetos sanos y en pacientes con hipertensión pulmonar que no recibieron concomitantemente bosentan. La vida media de eliminación del tadalafilo es aproximadamente cuatro veces mayor que la de sildenafilo o ardenafilo. Se observaron efectos menores de la edad, el sexo, el índice de masa corporal y el tabaquismo en la vida media de eliminación del tadalafilo.
Las evaluaciones farmacocinéticas (clearance medio, volumen de distribución y vida media de eliminación)para múltiples dosis comparados con dosis únicas demostraron una cinética lineal a lo largo del tiempo y de acuerdo a la dosis.
Poblaciones especiales
Población de edad avanzada: Taladafilo mostró un aclaramiento reducido en voluntarios sanos de edad avanzada (65 años o más), resultando en una exposición (AUC) un 25% superior en comparación con voluntarios sanos, de edades comprendidas entre 19 y 45 años. Esta influencia de la edad no es clínicamente significativa y no requiere ajuste de la dosis.
Insuficiencia renal: En estudios de farmacología clínica en los que se emplearon dosis únicas de taladafilo (5 a 20 mg), la exposición a taladafilo (AUC) fue aproximadamente el doble en individuos con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 51 a 80 ml/min) o moderada (aclaramiento de creatinina de 31 a 50 ml/min) y en individuos con insuficiencia renal terminal sometidos a diálisis. En pacientes sometidos a hemodiálisis, la Cmax fue hasta un 41% superior que la observada en voluntarios sanos. La hemodiálisis contribuye de forma insignificante a la eliminación de taladafilo. Debido a la mayor exposición a taladafilo (AUC), a la limitada experiencia clínica y a la incapacidad de influir en la eliminación mediante diálisis, taladafilo no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal grave.
Insuficiencia hepática: La exposición a taladafilo (AUC) en sujetos con insuficiencia hepática de leve a moderada (clasificación ChildPugh grado A y B) es comparable con la exposición observada en individuos sanos cuando se administró en dosis de 10 mg. Existen datos clínicos limitados sobre la seguridad de taladafilo en pacientes con insuficiencia hepática grave (clasificación ChildPugh grado C). En caso de prescribirse taladafilo en este grupo de pacientes el médico debe realizar una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo para el paciente. No se dispone de datos acerca de la administración de dosis superiores a 10 mg de taladafilo en pacientes con insuficiencia hepática. No se ha estudiado en pacientes con cirrosis hepática grave (clasificación ChildPugh grado C) y por tanto, no se recomienda la administración de taladafilo.
Pacientes con diabetes: La exposición a taladafilo (AUC) en pacientes con diabetes fue aproximadamente un 19% inferior con respecto al valos AUC en individuos sanos. Esta
diferencia en la exposición no requiere un ajuste de dosis.
Raza: Los estudios farmacocinéticos han incluido sujetos y pacientes de diferentes grupos étnicos y no se han identificado diferencias en la exposición típica a taladafilo. No se requiere un ajuste de dosis.
Sexo: En mujeres y hombres sanos tras dosis únicas y dosis múltiples de taladafilo, no se observaron diferencias clínicamente relevantes en la exposición. No se requiere un ajuste de dosis.
INDICACIONES
TADAMAX® 20 comprimidos masticables está indicado en el tratamiento de la disfunción eréctil en hombres adultos, utilizado antes de las relaciones sexuales (a demanda) o en forma diaria.
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad a tadalafilo o cualquiera de sus excipientes.
- Uso de medicamentos del tipo nitrato. Los nitratos incluyen nitroglicerina, dinitrato de isosorbide y mononitrato de isorbide. Durante los ensayos clínicos, se observó que tadalafilo incrementó el efecto hipotensor de los nitratos.
- No se debe utilizar en hombres con enfermedades cardiovasculares en los que la actividad sexual está desaconsejada, como, por ejemplo: Infarto al corazón en los tres últimos meses; Dolor en el pecho de tipo angina durante las relaciones sexuales; Insuficiencia cardíaca, arritmias, hipotensión arterial, o hipertensión arterial no controlada; Accidente cerebrovascular en los 6 meses previos.
- Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
A nivel cardiovascular se han notificado casos de acontecimientos cardiovasculares graves con el uso de tadalafilo, como infarto de miocardio, muerte cardíaca súbita, angina de pecho inestable, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular, ataques isquémicos transitorios, dolor torácico, palpitaciones y taquicardia. Se debe tener precaución en aquellos pacientes que hayan sufrido un accidente cerebral vascular o un ataque cardíaco en los últimos 3 a 6 meses, antecedentes personales o familiares de síndrome del QT largo, aquellos que presenten dolor torácico durante las relaciones sexuales.
Se debe tener precaución en pacientes con diabetes, niveles elevados de colesterol o en tabaquistas.
Alteraciones de la visión: se han notificado casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, se debe consultar de inmediato con un médico.
Priapismo y deformación anatómica del pene: Se debe tener precaución al usar tadalafilo en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (tales como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o que presenten factores que les puedan predisponer al priapismo (tales como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia). En caso de presentar erecciones de cuatro horas de duración o más se debe concurrir de inmediato al médico. El priapismo si no se trata precozmente puede provocar una pérdida permanente
de la potencia.
En pacientes que estén tomando tadalafilo para la hipertensión pulmonar no tome tadalafilo u otros medicamentos similares (sildenafilo o el vardenafilo) para la disfunción eréctil, debido a que las posibilidades de que aparezcan efectos adversos son mayores al tomar demasiado tadalafilo o al tomarlo conjuntamente con otros medicamentos similares.
Durante el uso de otros medicamentos para la hipertrofia prostática benigna se debe tener precaución con los descensos excesivos de la presión arterial (hipotensión).
Pacientes con sangrados fáciles o una úlcera digestiva.
Tratamiento concomitante con medicamentos antihipertensivos tadalafilo puede inducir una disminución de la presión sanguínea.
Insuficiencia renal y hepática: no se recomienda el régimen de administración diaria de tadalafilo en pacientes con insuficiencia renal grave. No se ha estudiado el régimen de administración diaria en pacientes con insuficiencia hepática. Se deberá evaluar el beneficio/riesgo para el paciente.
Este medicamento no protege de las enfermedades de transmisión sexual (incluido HIV y SIDA) ni previene el embarazo.
Estudios de postmarketing han evidenciado con escasa incidencia casos de pérdidas de la visión repentinas, atribuidos a neuropatía óptica isquémica no arterítica (Naion), condición
en que el flujo sanguíneo al nervio óptico es bloqueado.
Hasta el momento, no es posible determinar si los inhibidores de la PDE-5 son la causa de la pérdida de la visión o si este problema se debe a factores predisponentes del paciente, como problemas ópticos de tipo anatómico, edad sobre 50 años, diabetes, hipertensión, enfermedades coronarias, hiperlipidemia o tabaquismo, o una combinación de ambos.
Se debe advertir a aquellos pacientes que ya han experimentado un episodio de Naion en un ojo que tienen riesgo aumentado de presentar un nuevo episodio de Naion. Además, se debe instruir a los pacientes de solicitar atención médica inmediata si presentan una repentina pérdida de la visión en uno o en ambos ojos, debido a que puede ser un episodio de neuropatía óptica isquémica no arterítica y que puede ser permanente.
Embarazo y lactancia: Tadalafilo no debe ser utilizado por madres durante el embarazo y lactancia debido a que lo efectos sobre el embarazo y la lactancia no son conocidos.
Conducción y uso de máquinas: Se debe tener precaución de que no interfiera con su capacidad para manejar u operar maquinaria en forma segura. Como todos los medicamentos el tadalafilo puede causar efectos adversos. Se debe observar cómo afecta este medicamento al paciente y determinar si es seguro manejar u operar maquinaria
cuando esté tomándolo.
Excipientes: TADAMAX® 20 contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
REACCIONES ADVERSAS
Frecuencia establecida: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Frecuentes: cefaleas, rubor, congestión nasal, dispepsia, reflujo gastroesofágico, dolor de espalda, mialgias.
Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad. Mareos. Visión borrosa, dolor en ojos.
Acúfenos. Taquicardia, palpitaciones. Hipotensión o hipertensión. Disnea, epistaxis. Dolor abdominal. Rash, hiperhidrosis.
Raras: Angioedema. Accidente cerebrovascular, síncope, accidentes isquémicos transitorios, migraña, convulsiones, amnesia transitoria. Defectos en el campo visual, edema palpebral, hiperemia conjuntival, neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, obstrucción vascular retiniana. Sordera súbita. Infarto de miocardio, angina de pecho inestable, arritmia ventricular. Urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa. Erección prolongada, priapismo. Edema facial. Muerte súbita cardíaca.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Nitratos (nitroglicerina, mononitrato de isosorbide y dinitrato de isosorbide): no se deben utilizar junto con tadalafilo o cualquier medicamento similar, esta asociación está contraindicada debido a los riesgos que significa. Tadalafilo incrementaba el efecto hipotensor de los nitratos. Se cree que esto es debido a la combinación de los efectos del tadalafilo y los nitratos sobre la vía óxido nítrico/guanosin monofosfato cíclico (cGMP).
Antihipertensivos (incluyendo bloqueantes de los canales de calcio): es posible un descenso de la presión sanguínea cuando administra tadalafilo junto a medicamentos antihipertensivos, aunque en general es pequeña y no se espera que tenga relevancia clínica, excepto con los alfa-bloqueantes.
Medicamentos del tipo alfa-adrenérgicos utilizados en el tratamiento de la hipertrofia prostática benigna (alfuzosina, bunazosina, doxazosina, fentolamina, fenoxibenzamina, moxisilita, prazosina, silodosina, tamsulosina, terasozina, trimazosina, urapidil): no se recomienda asociar doxazosina y tadalafilo, mientras que debe tenerse precaución con el resto al asociarlos con tadalafilo. La asociación puede llevar a disminuir excesivamente sus cifras de presión arterial.
Sustratos del CYP1A2 (ej. teofilina): su uso conjunto puede provocar aumentos leves de la frecuencia cardíaca.
Inhibidores de la 5-alfa reductasa: se debe tener precaución cuando tadalafilo se administre de forma concomitante con inhibidores de la 5-alfa reductasa (5-ARIs).
Inhibidores del citocromo P450: ketoconazol, itraconazol, inhibidores de la proteasa como ritonavir, eritromicina, claritromicina, itraconazol y zumo de pomelo pueden incrementar las
concentraciones plasmáticas de tadalafilo.
Inductores citocromo P450: rifampicina, fenobarbital, fenitoína y carbamazepina puede disminuir la eficacia de tadalafilo.
Etinilestradiol y terbutalina: tadalafilo produce un aumento en la biodisponibilidad del etinilestradiol oral; un incremento similar debe esperarse con terbutalina, aunque las consecuencias clínicas se desconocen.
Bosentán: disminuye la concentración de tadalafilo en plasma.
Boceprevir: aumenta la concentración de tadalafilo.
Simvastatina: debe evitarse la asociación con este medicamento ya que se ve aumentado el riesgo de miopatía.
POSOLOGÍA y FORMA DE ADMINISTRACIÓN
TADAMAX® 20 está disponible en comprimidos masticables de 20 mg para administración oral.
Se debe masticar el comprimido antes de tragar. Se debe masticar el comprimido hasta que se separe en pequeños trozos.
Para el tratamiento de la disfunción eréctil en un uso solamente previo a la actividad sexual (uso a demanda): La dosis inicial recomendada de TADAMAX® es 10 por vía oral, media hora antes de la actividad sexual, y como máximo, 1 vez al día. La dosis puede incrementarse a 20 mg o disminuirse a 5 mg dependiendo de la eficacia y la tolerancia del paciente.
Para el tratamiento de la disfunción eréctil en uso diario: La dosis de TADAMAX® de 10 y 20 mg se utilizarán antes de la actividad sexual prevista y no se recomienda su uso diario continuo. No tome TADAMAX® más de 1 vez al día. Es importante advertir que TADAMAX® no es efectivo si no existe estimulación sexual. Por tanto, usted y su pareja deberán estimularse del mismo modo en el que lo harían si no estuviese tomando un medicamento para la disfunción eréctil. El consumo de alcohol puede afectar su capacidad de tener una erección.
Uso en niños
No está aprobado el uso de TADAMAX® 20 en menores de 18 años.
Uso en poblaciones especiales
Insuficiencia renal: No se requiere de ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. En pacientes con insuficiencia renal grave, la dosis máxima recomendada es de 10 mg. En pacientes con insuficiencia renal grave, no se recomienda la administración diaria de taladafilo 2,5 ó 5 mg para el tratamiento de la disfunción eréctil o de la hiperplasia benigna de próstata.
Insuficiencia hepática
En insuficiencia hepática leve a moderada, la dosis inicial recomendada de TADAMAX® a demanda es 10 por vía oral, media hora antes de la actividad sexual, con o sin alimentos, y como máximo, 1 vez al día. No se dispone de datos acerca de la administración de dosis superiores a 10 mg de taladafilo en pacientes con insuficiencia hepática. Existen datos clínicos limitados sobre la seguridad de taladafilo en pacientes con insuficiencia hepática grave (clasificación ChildPugh grado C). En caso de prescribirse taladafilo en este grupo de pacientes el médico debe realizar una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo para el paciente.
Diabetes: No se requiere ajuste de dosis en pacientes diabéticos.
Ancianos: No se requiere ajuste de dosis en pacientes mayores de 65 años de edad que no presenten alteraciones en la función hepática o renal.
SOBREDOSIFICACIÓN
En caso de intoxicación puede observarse cefalea, dolor de espalda, congestión nasal, enrojecimiento facial, dispepsia, mialgias y dolor en las extremidades.
En forma más alejada puede observarse: dolor de pecho, angina de pecho, hipotensión especialmente al pararse (hipotensión postural), hipertensión, infarto de miocardio, taquicardia, pérdida de conocimiento, erupción y prurito, aumento de la sudoración, diarrea, lengua seca, dificultad para tragar, reflujo gastroesofágico, gastritis, náuseas, vómitos, dolor abdominal, disnea, epistaxis, disfagia, cambios en los valores de las enzimas hepáticas en sangre, cambios en el color de la visión, mareos, adormecimiento en manos y pies, sensaciones extrañas en manos y pies, insomnio, somnolencia y vértigo.
Se debe valorar la oportunidad de realizar rescate digestivo del fármaco. El tratamiento será sintomático.
PRESENTACIÓN
TADAMAX® 20 se presenta en un envase conteniendo 4 comprimidos masticables.